O echipă internațională de cercetători din domeniul științific a reușit să identifice mecanismele prin care unele tipuri de tumori ale mielomului multiplu devin rezistente la terapiile cu celule T care, inițial, au dat rezultate pozitive.
Imunoterapiile care utilizează celulele T pot deveni ineficiente atunci când antigenul pe care îl urmăresc suferă mutații, ceea ce face ca acesta să nu mai fie detectat de sistemul imunitar.
Într-un studiu recent internațional, cercetătorii de la Centrul de Cancer Sylvester Comprehensive din cadrul Facultății de Medicină a Universității Miami au descoperit mutații care permit tumorilor de mielom multiplu să devină rezistente la imunoterapiile care au fost inițial eficiente în tratamentul acestora.
Echipa de cercetare a identificat aceste mutații și a obținut o înțelegere mai profundă a mecanismelor de rezistență la aceste terapii imunologice puternice. Conform declarației doctorului Francesco Maura, care coordonează cercetările în domeniul mielomului, aceste cunoștințe sunt vitale pentru dezvoltarea de strategii personalizate și pentru luarea deciziilor corecte în ceea ce privește tratamentul fiecărui pacient.
Studiul, publicat în revista Nature Medicine, se concentrează pe conceptul de „deriva antigenică”, care reprezintă un mecanism folosit de tumori pentru a dezvolta rezistență la imunoterapie.
Cercetarea a implicat 30 de pacienți și s-a concentrat asupra modificărilor care apar la nivelul a două antigeni potențiali ai celulelor plasmatice: antigenul de maturare a celulelor B (BCMA) și receptorul GPRC5D.
Imunoterapiile care utilizează celule T cu receptor antigenic chimeric (CAR-T) și noile clase de anticorpi monoclonali bispecifici cunoscuți sub numele de „receptori bispecifici pentru recrutarea celulelor T” (BiTE/TCE) au fost dezvoltate pentru a viza acești doi antigeni și au arătat promisiuni în tratarea mielomului multiplu care recidivează sau care este rezistent la tratament.
Cu toate acestea, în timp, eficacitatea acestor imunoterapii scade pe măsură ce celulele canceroase suferă modificări. Până în prezent, s-au efectuat puține studii pentru a identifica motivele pentru care acest răspuns clinic scade. Studiul prezentat este considerat a fi prima cercetare genomică a mecanismelor „intrinseci” ale celulelor canceroase care permit evitarea antigenului la pacienții care au recidivat după terapie.
Potrivit dr. C. Ola Landgren, coautor al studiului, au fost identificate evenimente genomice distincte și noi care sunt responsabile pentru rezistența la imunoterapiile anti-BCMA și anti-GPRC5D. De asemenea, studiul a arătat că mutațiile în domeniul extracelular al BCMA pot influența legarea celulelor T terapeutice fără a afecta expresia proteinei sau căile de semnalizare din aval.
Concluziile studiului subliniază importanța examinării pacienților pentru aceste variante și oferă o bază pentru proiectarea de noi terapii imunologice personalizate.
Sursă: 360medical.ro
Mai multe știri pe republikanews.ro.
Ne găsești pe pagina de Facebook RepublikaNews.