Cercetătorii de la UCLA (University of California – Los Angeles Health Sciences) au identificat o etapă anterior necunoscută în procesul complex prin care colesterolul alimentar este procesat în intestin înainte de a fi eliberat în sânge, deschizând astfel posibilitatea pentru o nouă abordare în tratamentul de reducere a colesterolului.
Deși medicamente existente și statinele sunt eficiente în influențarea unei părți a acestui proces, un medicament experimental studiat în laboratoarele de cercetare de la UCLA pare să se concentreze în mod specific pe această cale recent descoperită, adăugând astfel o posibilă opțiune nouă în arsenalul terapeutic pentru gestionarea nivelului de colesterol.
Profesorul dr. Peter Tontonoz, cercetător la UCLA în cadrul secției de patologie și medicină de laborator și chimie biologică, autor principal al unui articol din revista Science, a subliniat că anumite proteine din familia Aster joacă un rol critic în mișcarea colesterolului în procesul de absorbție și transport.
Conform profesorului Tontonoz, calea Aster pare a fi o țintă promițătoare pentru limitarea absorbției intestinale a colesterolului și reducerea nivelului de colesterol din plasmă.
Colesterolul din alimente este captat de celulele care căptușesc interiorul intestinului, numite enterocite, unde este transformat în picături care ajung în final în circulația sanguină. Cu toate acestea, acest proces este unul complex și implică mai multe etape.
Colesterolul liber este atras inițial în membrana plasmatică a celulei – limita externă a acesteia – prin intermediul unei proteine numită NPC1L1. Următorul pas este de a fi transportat către o altă rețea membranară din celulă numită reticul endoplasmatic. Aici, o enzimă numită ACAT2 pregătește colesterolul pentru ambalare și transport, într-un proces cunoscut sub numele de esterificare.
Timp îndelungat, oamenii de știință nu au reușit să înțeleagă cum ajunge colesterolul în reticulul endoplasmatic pentru a fi procesat de ACAT2. În acest nou studiu, cercetătorii au investigat familia de proteine Aster, cunoscute pentru capacitatea lor de a lega colesterolul și de a facilita deplasarea sa între membranele celulare.
Profesorul Tontonoz a explicat: „Misterul modului în care colesterolul preluat de NPC1L1 ajunge în reticulul endoplasmatic pentru esterificare și reglarea sintezei colesterolului a fost elucidat. Am identificat doi membri ai familiei de proteine Aster – Aster-B și -C – care facilitează legătura dintre NPC1L1 și ACAT2. Aceste proteine, atașându-se la membrana plasmatică, facilitează transportul colesterolului către reticulul endoplasmatic.”
Înainte, rolul cheie al NPC1L1 era cunoscut, însă acest studiu dezvăluie detalii ale procesului în etape distincte. Atunci când NPC1L1 atrage colesterolul din intestin în enterocite, acesta declanșează recrutarea proteinelor Aster.
Autorii studiului menționează: „Am demonstrat că NPC1L1 și Aster sunt implicate secvențial în transferul colesterolului alimentar din lumenul intestinal către reticulul endoplasmatic al enterocitelor.”
Pe lângă aceasta, cercetătorii au constatat că proteinele Aster pot reprezenta o nouă țintă terapeutică pentru controlul nivelului de colesterol. Atunci când acțiunile proteinelor Aster-B și -C sunt blocate, depozitele celulare de colesterol scad, iar procesarea colesterolului este afectată.
Ezetimib, un medicament existent, vizează NPC1L1, inhibă activitatea ACAT2 și reduce absorbția colesterolului. Uneori, este utilizat împreună cu statinele pentru a diminua nivelul de colesterol din sânge.
Cu toate acestea, ezetimib nu interacționează suficient de puternic cu proteinele Aster pentru a opri complet transportul colesterolului. Cercetătorii au identificat un medicament experimental, o moleculă mică numită AI-3d, care inhibă eficient Aster-A, -B și -C.
Prin intermediul unor studii atât pe șoareci, cât și pe celule umane, s-a constatat că acest medicament reduce absorbția colesterolului prin targetarea directă a efectelor generate de proteinele Aster.
Sursă: 360medical.ro
Mai multe știri pe republikanews.ro.
Ne găsești pe pagina de Facebook RepublikaNews.