O nouă strategie promițătoare împotriva cancerelor agresive, dezvoltată de cercetători australieni!

Într-un pas important pentru oncologia de precizie, cercetători de la Walter and Eliza Hall Institute (WEHI) din Australia au identificat o strategie complet nouă pentru tratarea cancerelor agresive, dificil de tratat.

Studiul, publicat recent în revista EMBO Reports, arată că inhibarea unui proces celular rar, numit „splicing minor”, poate încetini semnificativ creșterea tumorilor fără a afecta celulele sănătoase.

Ce este splicingul minor și de ce contează?

Splicingul este procesul prin care celulele transformă ARN-ul brut în ARN mesager, esențial pentru producerea proteinelor.

Deși majoritatea acestui proces este realizat prin „splicing major”, splicingul minor afectează un mic subset de gene – doar 0,5% din genom – dar include gene-cheie implicate în diviziunea celulară și dezvoltarea tumorilor.

Prin blocarea acestui mecanism, cercetătorii au observat leziuni în ADN-ul celulelor canceroase și activarea căii supresorului tumoral p53, ceea ce duce la moarte celulară. În schimb, celulele sănătoase au rămas în mare parte neafectate.

Eficiență în cancerele cu mutații KRAS

Strategia s-a dovedit deosebit de eficientă împotriva tumorilor cu mutații KRAS – unele dintre cele mai frecvente și dificil de tratat alterări genetice din cancerele hepatice, pulmonare și gastrice. Cercetările au fost realizate pe modele de șoarece, pește-zebră și celule umane.

„În loc să țintim mutații specifice, perturbăm un proces de care depind aceste tumori pentru a se dezvolta. E o abordare care ar putea funcționa la un număr mai mare de pacienți”, a explicat prof. Joan Heath, coordonatoarea studiului.

Un nou drum pentru terapii mai eficiente

Un element central al studiului este proteina RNPC3, componentă a mecanismului de splicing minor. Reducerea activității acestei proteine a dus la scăderea semnificativă a masei tumorale în mai multe tipuri de cancer.

„Am reușit să încetinim semnificativ dezvoltarea tumorilor prin reducerea la jumătate a acestei proteine”, a declarat dr. Karen Doggett, prima autoare a studiului.

În plus, activarea proteinei p53 – supranumită „gardianul genomului” – prin blocarea splicingului minor oferă o armă suplimentară împotriva cancerului, mai ales în cazurile în care acest mecanism de apărare este încă funcțional.

Următorul pas: dezvoltarea unui medicament

Pentru a transforma această descoperire într-o terapie concretă, echipa de cercetare a colaborat cu Centrul Naţional de Descoperire a Medicamentelor din cadrul WEHI.

Au fost analizate peste 270.000 de molecule, iar mai mulți compuși promițători au fost deja identificați ca posibili inhibitori ai splicingului minor.

„Am confirmat că splicingul minor este o țintă terapeutică validă. Urmează să dezvoltăm un medicament eficient și sigur”, a completat prof. Heath.

Această descoperire deschide o direcție nouă în tratamentul cancerelor agresive, cu potențialul de a oferi soluții pentru pacienții care nu răspund la terapiile actuale.

Sprijinită de instituții internaționale de cercetare, strategia propusă de echipa australiană ar putea duce la dezvoltarea unor tratamente mai eficiente, mai puțin toxice și aplicabile unui spectru larg de forme de cancer.